Zakażenia dróg oddechowych i neuroinfekcje wirusowe
Wirusy namnażające się w drogach oddechowych:
· namnażające się w drogach oddechowych i ograniczające swoje działanie tylko do ukł. oddechowego (pneumotropizm)
· namnażające się w drogach oddechowych we wstępnej fazie zakażenia → rozsiew → objawy choroby ze strony innych narządów, np. VZV, EBV, CMV, odry, świnki, różyczki
Etiologia zakażeń ukl. oddechowego:
· Orthomyxoviridae
· Paramyxoviridae
· Adenoviridae
· Coronaviridae
· Picornaviride
Orthomyxoviridae:
· Influensa virus: wirus grypy t. A, B, C
· 1nRNA, 8 segmentów
· kuliste/owalne, 80-120 nm
· osłonka z wypustkami (HA, NA)
· białka wewnętrzne M i NP.
Właściwości wirusów grypy:
· wirus grypy typu A jest główną przyczyną infekcji. Zakaża ludzi na całym świecie; znakomicie przystosowany do krążenia w populacji ludzi i zwierząt; zachorowania przybierają różną formę epidemii lub pandemii,
· Wirus B zakaża wyłącznie człowieka, zakażenia epidemiczne (rzadko epidemie), łagodne – w okresie epidemii przebieg może być zaostrzony u dzieci
· Wirus C zakaża ludzi i świnie, najczęściej zakażenia bezobjawowe, nie notowano epidemii
Budowa wirusa grypy
Wirus typu A występuje w:
· 15 podtypach antygenowych HA (H1-H15)
· 9 podtypach NA (N1-N9)
· Wszystkie podtypy występują wśród ptaków, lecz tylko kilka z nich wśród ludzi (H1, H2, H3 wywołują grypę u człowieka)
Rola biologiczna antygenów powierzchniowych
HA
NA
· Aglutynuje krwinki czerwone
· Kieruje adsorbcją wirusa do receptora komórki
· Warunkuje integrację z receptorem, proces penetracji i odpłaszczania
· Jest czynnikiem wirulencji wirusa
· Działa na nieswoiste inhibitory w środowisku wirusa
· Degraduje kwas sialowy → upłynnia śluz → ułatwia rozprzestrzenianie wirusa w organizmie
· Bierze udział w uwalnianiu potomnych wironów
Rola biologiczna antygenów wewnętrznych
M – usztywnia całą strukturę
NP – nukleoproteina nośnik informacji genetycznej
Różnice w budowie białek wewnętrznych warunkują podział na typy A, B, C
Różnice w budowie białek zewnętrznych są podstawą podziału na podtypy
Właściwości wirusa grypy A
Zdolność zmiany antygenów dzięki 2 procesom genetycznym:
· Dryf genetyczny (punktowe mutacje w obrębie podtypów, charakter powszechny, wysoka częstość)
· Skok antygenowy (rekombinacja tj. wymiana materiału genetycznego między różnymi wirusami) → przyczynami pandemii
Rys przesunięcie antygenowe i skok antygenowy
Właściwości wirusa grypy cd
· Możliwości zmiany wrażliwości gatunkowej tzn. szczep patogenny dla zwierząt może stać się patogenny dla ludzi (prototypowe szczepy to prawdopodobnie szczepy ptasie)
Wirusy grypy, które złamały barierę gatunkową(śmiercionośne dla człowieka):
· Maj 1997 (H5N1)
· Kwiecień 1999 (H9N2)
· Luty 2003 (H5N1) → 2004/2005
· Marzec 2003 (H7N7)
Przełamywanie barier gatunkowych przez wirus grypy typu A
Wirus występują w chińskich dzikich kaczkach, skąd przenoszone są na:
· Inne gatunki ptaków dzikich (np. wróble, wrony, sokoły, orły itd.) i domowych,
· Ssaki wodne
· Dzikie i domowe świnie, konie
· Koty (domowe i dzikie, żyjące w niewoli np. pantery i tygrysy)
· Człowieka
Grypa:
· Ostra choroba wirusowa
· Jedna z najbardziej zakaźnych
· Szerzy się drogą kropelkową
· Sezonowość
· Wrażliwe wszystkie grupy wiekowe
· Powikłania – najczęściej u dzieci i osób starszych
· Brak trwałej odporności
Grypa – zapobieganie:
· Obecnie w użyciu szczepionki II i III generacji
· II generacja tzw. rozszczepione
· III generacja tzw. podjednostkowe (Ag zewnętrzne)
· Brak trwałej odporności, konieczność corocznych szczepień
· Leki przeciwwirusowe – inhibitory neuraminidazy oseltamivir, zanamivir
Grypa – rozpoznawanie zakażeń:
· Izolacja wirusa na zarodku kurzym – potwierdzanie obecności wirusa w płynie owodniowym za pomocą HA
· Wykazywanie poziomu przeciwciał w OZHA w 2 próbach surowicy
· ! szybka diagnostyka zakażeń dróg oddechowych bazuje na metodzie immunofluorescencji
Powikłania:
· Zapalenia ucha środkowego
· Zapalenie mięśnia serca i osierdzia
· Drgawki gorączkowe
· Zespół wstrząsu toksycznego
· Zapalenia mięśni i mioglobinuria → niewydolność nerek
· Zespół Guillian-Barre, poprzeczne zap. rdzenia, zap. mózgu i opon mózg-rdz, wzrost częstości przypadków schizofrenii
· Zakażenie i uszkodzenie płodu
· Zaostrzenie mukowiscydozy: 4-13% zespół Rey’a
Paramyxoviridae
Paramixovirinae:
Pneumovirinae:
· Wirus odry
· Worus paragrypy 1, 2, 3, 4
· Świnki
· Choroby Newcastle
RSV
Wirus paragrypy:
· Sferyczne, 150-300 nm
· 1nRNA niesegmentowane
· Osłonka z wypustkami (HA+NA, F – uczynniane enzymami komórkowymi)
· F – tzw. czynnik fuzji, odpowiedzialny za penetrację drogą bezpośredniej fuzji z błony komórkowej; przy równoczesnej penetracji do 2 komórek → fuzja
· 4 serotypy
Model wirusa paragrypy
Chorobotwórczość wirusów paragrypy
· Ważna rola w patologii dziecięcej
· Pierwotne zakażenie dzieci – najcięższy przebieg → zajęcie dolnych dróg oddechowych
· Wtórne zakażenie dziecka, osoby dorosłej → łagodne objawy ograniczone do górnych dróg oddech
· Czasem rzekomobłoniaste zapalenie krtani, tchawicy, objawy krupopodobne
Patogenność poszczególnych serotypów:
· Typ1, 2 → z krtani, tchawicy, oskrzeli
· Typ 1, 2, 3 → gorączka, kaszel, chrypka
· Typ 3 → z oskrzeli i płuc
· Typ 4 → z górnych dróg oddechowych
Świnka:
· Ostra, zaraźliwa choroba
· Stan zapalny, bolesność przyusznic
· Wylęganie ok. 3 tyg.
· Mogą być zajęte jajniki i jądra → 20% zapalenie jąder → bezpłodność
· Powikłania: z. mózgu, z. opon mózg-rdz, głuchota, z. trzustki, z. wątroby
Odra:
· Ostra bardzo zaraźliwa
· Wysypkowa choroba zwykle u dzieci
· Wirus wnika i namnaża się w komórkach wyścielających w drogach oddechowych
· Inkubacja: ok. 2 tyg
· Wiremia (łożysko)
· Wirus utrzymuje się 2 tyg. po wysypce w: wydzielinach jamy nos.-gardł., tchawicy, spojówkach
· Okres prodrominalny: nieżyt spojówek, błony śluzowj nosa, kaszel, z. oskrzeli i płuc, niekiedy biegunka
· Plamki Koplika (błona śluzowa policzków) na 24-36 godz. przed pojawieniem się wysypki
· Odra zmodyfikowana (w 1 r.ż.)
· Odra nietypowa (r. nadwrażliwości po podaniu zabitej szczepionki i późniejszego zetknięcia się z żywym wirusem odry) – zagrożenie życia!
· Powikłania ze strony OUN: pozakaźne z. mózgu, SSPE
Zaostrzony przebieg u osób osłabionych immunologicznie i u niedożywionych dzieci w tropikach (krwotoczna wysypka, owrzodzenie jamy ustnej, rogówki → ślepota, z. płuc, upośledzenie odpowiedzi typu komórkowego, śmiertelność 10%)
SSPE
· Podostre stwardniające zapalenie mózgu (przewlekłe zakażenie wirusem odry)
Przebieg choroby
· Ok. 7 lat po przechorowaniu odry pierwsze objawy neurologiczne (zaburzenia ruchu kończyn, zaburzenia zachowania)
· Pogorszenie stanu psychicznego – degeneracja neuronów, demielinizacja, proliferacja mikrogleju
· Drgawki, porażenia ślepota, zgon 1-3 lat od wystąpienia objawów
Odra, świnka – zapobieganie:
Szczepionki żywe, atenuowane:
· Monowalentne
· Poliwalentne (składnik MMR)
Podawane między 13-15 m-cem życia
RSV – respiratory syncytia virus
· Brak HA i NA
· Nazwa od CPE
· Droga kropelkowa
· Groźny dla dzieci do 6 m-ca życia
· Mogą chorować dorośli z otoczenia dzieci chorych
· Brak ochronnego działania przeciwciał matki
· Niedojrzałość ukł. immunologicznego dziecka
· ...
Cebul