Hrabec Elżbieta - Molekularne podstawy transformacji nowotworowej.pdf

(7487 KB) Pobierz
Slajd 1
137535762.002.png
U podłoża procesu nowotworowego leży transformacja pojedynczych
komórek, zmienionych genotypowo, fenotypowo i funkcjonalne. Proc
es
powstawania nowotworu jest wieloetapowy i zależy od czynników
powstawania nowotworu jest wieloetapowy i zależy od czynników
zewnętrznych oraz od odziedziczonego przez komórkę zestawu genów
zewnętrznych oraz od odziedziczonego przez komórkę zestawu genów
Pierwszym etapem rozwoju nowotworu jest
INICJACJA
.
Prowadzi ona do nabycia przez komórkę zdolności do rozplemu, mał
INICJACJA .
Prowadzi ona do nabycia przez komórkę zdolności do rozplemu, mał o
o
podatnego lub niepodatnego na działanie tkankowych i
ogólnoustrojowych mechanizmów regulujących.
ogólnoustrojowych mechanizmów regulujących.
elonych
w czasie wydarzeń mutacyjnych i/lub rekombinacyjnych w obrębie t
w czasie wydarzeń mutacyjnych i/lub rekombinacyjnych w obrębie t rzech
rzech
klas genów:
PROTOONKOGENÓW
PROTOONKOGENÓW
GENÓW SUPRESOROWYCH
GENÓW SUPRESOROWYCH
GENÓW KONTROLUJĄCYCH APOPTOZĘ
GENÓW KONTROLUJĄCYCH APOPTOZĘ
Zmiany genetyczne nabyte podczas inicjacji mogą przetrwać w utaj eniu
eniu
przez długi okres czasu, zanim dojdzie do ekspresji fenotypu
nowotworowego.
nowotworowego.
U podłoża procesu nowotworowego leży transformacja pojedynczych
komórek, zmienionych genotypowo, fenotypowo i funkcjonalne. Proc es
Pierwszym etapem rozwoju nowotworu jest
podatnego lub niepodatnego na działanie tkankowych i
Inicjacja jest wynikiem mnogich, niezależnych i zazwyczaj rozdzi elonych
Inicjacja jest wynikiem mnogich, niezależnych i zazwyczaj rozdzi
klas genów:
Zmiany genetyczne nabyte podczas inicjacji mogą przetrwać w utaj
przez długi okres czasu, zanim dojdzie do ekspresji fenotypu
137535762.003.png
Większość KARCYNOGENÓW CHEMICZNYCH
KARCYNOGENÓW CHEMICZNYCH podczas detoksykacji
podczas detoksykacji
przechodzi aktywację metaboliczną. Wysokoreaktywne
Wysokoreaktywne zaktywowane formy
zaktywowane formy
mutagenów mają charakter elektronofilny
elektronofilny i mogą oddziaływać z DNA.
i mogą oddziaływać z DNA.
Dochodzi do powstania adduktów
adduktów – pomiędzy zasadą DNA a reaktywnym
pomiędzy zasadą DNA a reaktywnym
ugrupowaniem karcynogenu
karcynogenu wytwarza się wiązanie kowalencyjne.
wytwarza się wiązanie kowalencyjne.
Powstanie adduktów
adduktów uruchamia proces naprawy DNA.
uruchamia proces naprawy DNA. Addukty
Addukty , które nie
, które nie
zostaną odpowiednio szybko usunięte, prowadzą do mutacji.
może indukować mutacje punktowe lub
zmiany strukturalne dotyczące całych bloków genów
zmiany strukturalne dotyczące całych bloków genów
mogą indukować proces transformacji nowotworowej
wprowadzając do komórki
onkogenne mogą indukować proces transformacji nowotworowej
wprowadzając do komórki własny
własny onkogen
onkogen ,
, aktywując
aktywując
protoonkogeny lub
lub inaktywując geny
inaktywując geny supresorowe
supresorowe , jak również
, jak również
indukować immunosupresję
Większość
przechodzi aktywację metaboliczną.
mutagenów mają charakter
Dochodzi do powstania
ugrupowaniem
Powstanie
Promieniowanie jonizujące może indukować mutacje punktowe lub
Promieniowanie jonizujące
Wirusy onkogenne
Wirusy
protoonkogeny
137535762.004.png
Drugim etapem rozwoju nowotworu jest
PROMOCJA
,
prowadząca do ekspresji fenotypu nowotworowego i selekcyjnego
PROMOCJA ,
prowadząca do ekspresji fenotypu nowotworowego i selekcyjnego
rozplemu komórek, pochodzących najczęściej z jednej komórki
rozplemu komórek, pochodzących najczęściej z jednej komórki
prekursorowej
prekursorowej (rozrost
(rozrost monoklonalny
monoklonalny ).
).
Czynniki promocyjne nie mają właściwości mutagennych
Przerwanie ekspozycji na czynniki promocyjne może prowadzić do s
Przerwanie ekspozycji na czynniki promocyjne może prowadzić do s topniowego
topniowego
cofania się zmian zachodzących pod ich wpływem. Działanie czynników
Działanie czynników
sprowadza się głównie do indukcji proliferacji komórek,
zwiększenia częstości rekombinacji genetycznych, blokowania proc
zwiększenia częstości rekombinacji genetycznych, blokowania proc esów
esów
prawidłowego różnicowania się komórek
Końcowym etapem w ewolucji nowotworów jest
PROGRESJA
,
polegająca na nabyciu przez populacje komórkowe cech biologiczny
PROGRESJA ,
ch
prowadzących do wyselekcjonowania klonów coraz mniej zróżnicowan
prowadzących do wyselekcjonowania klonów coraz mniej zróżnicowan ych i
ych i
Podłożem zjawiska
progresji jest niestabilność genomu komórek nowotworowych
progresji jest niestabilność genomu komórek nowotworowych , co
, co
prowadzi do powstania i selekcji wariantów genetycznych, będącyc h
h
przyczyną ogromnej biologicznej heterogenności
heterogenności nowotworów.
nowotworów.
Drugim etapem rozwoju nowotworu jest
Czynniki promocyjne nie mają właściwości mutagennych
cofania się zmian zachodzących pod ich wpływem.
promocyjnych sprowadza się głównie do indukcji proliferacji komórek,
promocyjnych
Końcowym etapem w ewolucji nowotworów jest
polegająca na nabyciu przez populacje komórkowe cech biologiczny ch
cechujących się zwiększoną inwazyjnością. Podłożem zjawiska
cechujących się zwiększoną inwazyjnością.
prowadzi do powstania i selekcji wariantów genetycznych, będącyc
przyczyną ogromnej biologicznej
137535762.005.png
Końcowym etapem w ewolucji nowotworów jest
PROGRESJA
ch
prowadzących do wyselekcjonowania klonów coraz mniej zróżnicowan
prowadzących do wyselekcjonowania klonów coraz mniej zróżnicowan ych i
ych i
cechujących się zwiększoną inwazyjnością.
Podłożem zjawiska progresji jest niestabilność genomu komórek
nowotworowych
, co prowadzi do powstania i selekcji wariantów
genetycznych, będących przyczyną ogromnej biologicznej
genetycznych, będących przyczyną ogromnej biologicznej heterogenności
heterogenności
nowotworów.
polegająca na nabyciu przez populacje komórkowe cech biologiczny ch
polegająca na nabyciu przez populacje komórkowe cech biologiczny
Podłożem zjawiska progresji jest niestabilność genomu komórek
nowotworowych , co prowadzi do powstania i selekcji wariantów
137535762.001.png
Zgłoś jeśli naruszono regulamin