STRESZCZENIE KOSTOWSKIEGO - Parkinson, Alzheimer, Padaczka.doc

Choroba Alzheimera

Leki nootropowe i prokognitywne poprawiają funkcje poznawcze (pamięć, uczenie się, myślenie)

·         Engram-ślad pamięciowy, lezy u podstaw rozwoju pamięci, jest to reprezentacja przeżyć i spostrzeżeń

·         Fazy: pierwszy powstaje engram pamięci natychmiastowej (natura funkcjonalna), potem engram pamięci krótkotrwałej (przejściowa zmiana synaps, prowadząca do ułatwienia przekaźnictwa sygnałów), a jeśli oprócz GABA proces ten zaangazuje inne neuroprzekaźniki (serotonina, A), to powstanie engram pamięci długotrwałej (trwała przebudowa synaps, wytworzenie nowych bb, np nowych receptorów)

·         Neuroprzekaźniki biorące udział w zapamiętywaniu:

·         GABA – działając na NMDA (kanały wapniowe) powoduje powstanie LTP (długotrwałe wzmocnienie, ang long term potentiation)-> tworzenie engramów

·         Ukł cholinergiczny przodomózgowia –> zarządzanie engramami -> projekcje do kory z jądra Meynerta i substancji nienazwanej (substantia innominata), acetylocholina wzmacnia ślady pamięciowe (Ach przypisuje się też rolę w powstawaniu uwagi, skupienia, niezbędnego do powstania engramu oraz w procesie przywoływania engramów pamięci przestrzennej, czyli map pamięciowych)

Karnityna

·         Jest to maślan beta-hydroksylo-gamma-trimetyloaminy, związek endogenny

·         Słabe działanie cholinergiczne, pobudza aktywność acetylotransferazy karnitynowej (karnityna i jej ester octanowy nasladują działanie ACh)

·         Przyjmowanie jej jest korzystne w stanach wyczerpania fizycznego, w przypadkach niedotlenienia serca oraz stosowana jest by zwiększyć koncentrację

·         Stos też przez osoby odchudzające się, ponieważ hamuje łąknienie i przyspiesza budowanie tk mm

Tauryna

·         Jest to kwas 2-aminometylosulfonowy

·         Słabo ham ukł dopaminergiczny

·         Prawdopodobnie korzystnie wpływa na proces uczenia się w wyniku aktywacji metabolizmu kom glejowych

Amfetamina

·         Należy do grupy środków stymulujących mózg w wyniku zwiększenia efektywnego stęż neuroprzekaźników katecholaminowych i serotoniny w okolicach ich receptorów, z jednej strony zwiększa uwalnianie dopaminy i NA z zakończeń nn, a z drugiej blokuje główną drogę ich unieczynnienia – wychwyt zwrotny

·         Silnie uzależnia, narkotyk

·         Silnie pobudza ukł adrenergiczny (wzrost poziomyu czuwania) i dopaminergiczny (uczucie przyjemności)

Kwas asparaginowy

·         Działa na recept NMDA jako aa pobudzający

·         Ułatwia uczenie się, wzmaga koncentrację i poprawia samopoczucie bez działania euforyzującego

·         Dostępny w preparatach jako sól magnezowa, często w poł z witaminami z grupy B

Osłabienie pamięci w wieku podeszłym wiąże się z wymieraniem neuronów cholinergicznych

·         Łagodne wzmocnienie pracy ukł cholinergicznego uzyskuje się dzięki dostarczeniu związków będących prekursorami acetylocholiny, w celu zwiększenia jej biosyntezy -> cholina i lecytyna (dodatkowo zmniejszają stęż cholesterolu, co także może pozytywnie wpływać na pamięć)

·         Fosfatydyloseryna: nowy lek, niepotwierdzona skuteczność, postuluje się, że nasila procesy neuronalne związane z kodowaniem i konsolidacją nowych informacji w pamięci, a związane to jest z jej aktywującym wpływem na kinazę bb C

·         Piracetam i jego pochodne (anipiracetam):

ü      lek nootropowy (pochodna GABA)

ü      korzystny wpływ na tk nn (zwiększa wykorzystanie tlenu i glukozy)oraz poprawa ukrwienia w wyniku zmniejszenia lepkości krwi

ü      sugeruje się, że również aktywuje ukł cholinergiczny

ü      stosowany w zaburzeniach świadomości, śpiączkach o różnym pochodzeniu, w objawach powstrząsowych, pourazowych, w zaburzeniach ukrwienia mózgu, psychozach starczych i zaburzeniach pamięci oraz w leczeniu zaburzen dyslektycznych u dzieci podczas terapii logopedycznej

·         Meklofenoksat:

ü      lek syntetyczny stosowany do wzmocnienia słabnących funkcji pamięci

ü      zmniejsza ilość lipofuscyny (barwnika starczego)

ü      jest też prekursorem Ach i wywołuje działanie energizujące mózg (pobudza procesy red-ox w OUN)

ü      stos w ostrych zespołach mózgowych poch naczyniowego i toksycznego, w ch Alzheimera, ch Parkinsona i w zesp abstynencyjnych

ü      p/wsk w padaczce

·         Cinnarizyna: lek geriatrycznyy, blokuje regulowane potencjałem kanały wapniowe typu L, a przez to rozszerza nacz krwionośne i poprawia krążenie mózgowe

·         Pirytynol:

ü      poch wit B6

ü      pobudza aktywność enzymów odpowiedzialnych za metabolizm w kom nn, wpływa na przemianę katecholamin, przemianę i transport glukozy, pobudza synt serotoniny w OUN

ü      może wykazywać działanie psychostymulujące, poprawia samopoczucie, nieznacznie wpływa na poprawę procesów myślowych i kojarzeniowych, powoduje też zmniejszenie uczucia wyczerpania psychicznego

ü      stosowany po urazach czaszki, po udarach krwotocznych, zatorach nacz mózgowych, w geriatrycznych zespołach otępiennych, w stanach wyczerpania nn oraz jako środek wspomagający w leczeniu przewlekłego alkoholizmu

ü      może ham postęp RZS

ü      obj niepożądane: zaburzenia snu, stany niepokoju, zaburzenia ze strony ppok, lekkie uszk wątroby, świąd skóry

·         Hydergina (dihydroergotoksyna i dihydroergotamina) oraz nicergolina (syntetyczna):

ü      poch alkaloidów sporyszu;

ü      nicergolina dodatkowo hamuje powstawanie złogów beta-amyloidu (patogeneza ch Alzheimera), ma działanie alfa-adrenolityczne, wzmaga przepływ w nacz mózgowych, ham agregację płytek krwi, poprawia metabolizm i hemodynamikę krążenia mózgowego, zwiększa wykorzystanie tlenu i glukozy przez kom mózgowe

ü      nicergolina stos w ostrych i przewlekłych zaburzeniach ukrwienia mózgu związ z miażdżycą, zakrzepami, zatorami, po udarach, stos też w zaburzeniach pamięci, retinopatii nadciśn i cukrzycowej, zaburzeniach ukrwienia uch wewn (szum w uszach), migrenie i napadowych bólach głowy

ü      dział niepożądane: senność, uczucie gorąca, niedociśn ortostatyczne, zmniejszenie krzepliwości krwi

·         Alkaloidy barwinka Vinca minor:

ü      zawierają m.im. winkaminę o wyraźnych działaniu promnestycznym

ü      jej półsyntet pochodna to winpocetyna:

Ø      rozszerza nacz krwion, zwiększa przepływ krwi przez nacz mózgowe, naczynia siatkówki i ucha wewn

Ø      łagodzi obj neurologiczne spowodowane niedostatecznym ukrwieniem OUN, poprawia metabolizm i moduluje uwalnianie neuroprzekaźników, zwiększa elastyczność krwinek czerwonych, co przyczynia się do poprawy mikrokrążenia

Ø      jest wybiórczym inh PDE I, zwiększa produkcję i stęż związków wysokoenergetycznych, w tym cAMP, wykazuje działanie spazmolityczne na mm gł nacz krwion

Ø      wskazania: neurologiczne obj zaburzeń krążenia mózgowego na skutek udaru, miażdżycy, skurcz nacz krwion mózgu, stany niedokrwienia, zaburzenia pamięci i funkcji poznawczych, encefalopatia pourazowa

Ø      leczenie wspomagające w okulistyce – retinopatia miażdżycowa, cukrzycowa, nadciśń i w laryngologii – zaburzenia słuchu poch naczyniowego lub toksycznego, zawroty głowy poch błędnikowego

Ø      p/wsk: świeże krwawienie w OUN, ostra faza ch niedokrwiennej serca

Ø      Interakcje: heparyna; dział niepożądane: przejściowy spadek ciśn tt, tachykardia, zaburz widzenia)

·         Deanol: prekursor Ach, poprawia przekaźnictwo neuronalne, lek psychoenergizujący, wykazuje działanie stymulujące OUN, w stanach wyczerpania poprawia zdolność koncentracji, działa p/depresyjnie (p/wsk: padaczka, stany pobudzenia i niepokoju; działania niepożądane: zaburz snu, obniżenie ciśn tt)

·         Preparaty z miłorzębu Gingko bilboa: w jego liściach są alkaloidy: bilobalidy i gingkolidy; ma działanie energizujące i naczyniorozszerzające, a dodatkowo hamuje aktywn AchE

·         Zasadą obecnej farmakoterapii ch Alzheimera jest soprowadzenie do takiego zwiększenia stęż Ach w mózgu, aby, pomimo bardzo małej ilości neuronów cholinergicznych, podtrzymać działanie ukł cholinergicznego

·         Jedyną skuteczną metodą jest blokowanie cholinesteraz (mózgowej AchE oraz butyrylocholinesterazy – BuChE, występującej pozaneuronalnie i gromadzącej się w płytkach starczych)

·         Takryna to był pierwszy lek, obecnie wycofany ze wzgl na hepatotoksyczność

·         Stosujemy donepezil, riwastigminę i galantaminę ( metrifonat, eptastygmina i fizostygmina w Polsce niedostępne)

·         Riwastygmina oprócz AchE hamuje też, jako jedyna, BuChE

·         Efekt terapeutyczny: umiarkowana poprawa funkcji poznawczych, zwiększona aktywność, poprawa nastroju i zachowania, stan stabilny udaję się utrzymać do 36 m-cy (przy odpowiedniej terapii)

·         Można też stos witaminę E (1000jm. 2xdziennie): działa osłonowo na neurony

·         Należy też kontrolować poziom cholesterolu i ewentualnie stosować leki, by go obniżyć

·         Opisano też korzystne ziałanie starej generacji leku p/miażdżycowego – probukolu

·         W leczeniu stosuje się też citalopram i sertralinę, by poprawić zachowanie, znieść obj depresji, natręctwa

·         Risperidon i olanzapinę stosujemy, by opanować psychozy i agresję, związane z rozwijającą się nadwrażliwością ukł adrenergicznego

·         Kliochinol: testowany klinicznie, zapobiega tworzeniu się płytek starczych

·         Terapia estrogenowa u kobiet w okresie menopauzy zmniejsza ryzyko wystąpienia ch Alzheimera

·         Tokoferol i selegilina: przedłużają autonomię funkcjonalna chorych, ale nie poprawiają funkcji kognitywnych

·         NLPZ: mogą poprawiać stan chorych przez zmniejszenie procesów zapalnych gleju w sąsiedzctwie złogów beta-amyloidu

·         Kolostrynina: otrzymywana z siary owczej, bad klin w Polsce, działa p/zap

·         Memantyna: patrz artykuł

Leki stosowane w leczeniu choroby Parkisona

·         Zasadnicze obj: zmniejszenie aktywności ruchowej, sztywność mm, maskowatość twarzy, drżenia mm spoczynkowe i związane z ruchami, zaburzenia chodu, spowolnienie procesów psychicznych (bradyfrenia) + zaburzenia wegetatywne (ślinienie, łzawienie, pocenie i łojotok)

·         Główny proces patologiczny w tej ch to zwyrodnienie neuronów dopaminergicznych ukł nigrostriatalnego (łączącego część zbita ist czarnej z prążkowiem), w zaawans stadium ch obejmuje też inne szlaki dopaminergiczne (mezolimbiczny i mezokortykalny) oraz inne grupy nn (np NA)

·         Przyczyna śmierci kom nn to stres oksydacyjny, gł wolny rodnik hydroksylowy powstający w rr Fentona; badano też neurotoksynę MPTP powstającą jako efekt uboczny synt niektórych narkotyków, poch heroiny

·         Zaburzenia neuronalne: dysfunkcja nn dopaminergicznych ukł nigrostriatalnego, zaburzenie funkcji nn GABA-ergicznych łączących prążkowie z gałką bladą, nadmierna aktywacja nn glutaminergicznych jądra niskowzgórzowego, nasilenie ham oddziaływania nn GABA-ergicznych docierających do ukł wzgórzowo-korowego

·         Stwierdzono też adaptacyjne zwiększenie wrażliwości postsynaptycznych recept dopaminergicznych

·         Grupa leków blokujących receptory muskarynowe (M-cholinolityki)

·         Dawniej podstawowe leki to atropina i hioscyna (skopolamina) oraz preparaty galenowe (np nalewka z bielunia)

·         Obecnie stos syntetyczne cholinolityki o słabszym obw działaniu atropinowym – wywołują mniej działań niepożądanych: