Rycyna.pdf

RYCYNA

Z notatnika terrorysty...

• wielokrotnie stosowana do zabójstw - skuteczna

• łatwo dostępna:

1-5% znajduje się w nasionach rącznika pospolitego ( Ricinus

communis , rodzina Euphorbiaceae ), z których wytłacza się olej

rycynowy

co roku na świecie produkuje się około 1 mln ton oleju

rycynowego

• cytoksyczna: zmiany są nieodwracalne

• nie istnieje antidotum - leczenie jedynie wspomagające

• profilaktyka na razie nie istnieje

Ricinus communis

RYCYNA

prawidłowo oczyszczony olej rycynowy nie zawiera rycyny!

modelowa toksyna typu A-B,

podjednostki połączone są mostkiem dwusiarczkowym

A-S-S-

podjednostka B - ma właściwości lektyny

wiąże się z cukrami - z galaktozą.

receptorami są obecne na powierzchni błony komórek glikolipidy i glikoproteidy

zawierające reszty galaktozowe

podjednostka A jest enzymem: N -glikozydazą;

wiąże się z 28S rRNA wchodzącego w skład dużej podjednostki eukariotycznego

rybosomu i usuwa resztę adeninową w pobliżu pozycji 4324

(sam szkielet cukrowo-fosforanowy pozostaje nietknięty)

miejsce wiązania to drugorzędowa struktura 28S rRNA

tzw. SARCIN/RICIN LOOP

depurynizacja tej struktury uniemożliwia

przyłączenie czynników elongacji EF-2

i hamuje proces translacji

jedna cząsteczka rycyny

może zahamować około 50 tys. rybosomów

najnowsze dane:

rycyna działa również w stosunku do DNA Î apoptoza komórki

rycyna toksyczna jest także dla rybosomów rącznika,

toksyna syntetyzowana jest w postaci pretoksyny,

postać aktywna jest „zamknięta” w wakuoli

http://beta-

ndb.rutgers.edu/atlas/xray/structures/

U/ur0002/ur0002.html

aby toksyna zadziałała, musi dostać się do cytozolu

droga jest bardzo niezwykła - translokacja -

wykorzystuje system Golgiego i retikulum endoplazmatycznego

- „toksyna jakby cofa się do cytozolu”

RYCYNA

Mechanizm działania toksyny

RYCYNA

Jak zdiagnozować?

• na postawie symptomów - diagnoza będzie trudna

• w przypadku skażonego aerozolu: objawy niewydolności oddechowej - symptomy nie są swoiste,

podobne objawy mogą wystąpić w przypadku

• zakażeń B. anthracis, F. tularensis , Coxiella burnetii , Y. pestis , (różnica - brak poprawy

pomimo terapii antybiotykowej)

• oraz zatrucia enterotoksyna gronkowcową B, insektycydami, gazami duszącymi (fosfogen,

chlor) lub gazami powstającymi podczas spalania toksycznych substancji przemysłowych np.

teflonu

• toksyna powinna być wykrywalna do 24 godzin w wymazie z nosa (ELISA), swoiste przeciwciała

przeciw rycynie powinny się utrzymywać w surowicy do 2 tygodni po ekspozycji

toksyna bardzo szybko jest wiązana i metabolizowana, u szczurów po 30 minutach od chwili dożylnego

podania 46% rycyny jest już w wątrobie. Po 24 godzinach - w ustroju pozostaje około 11% całej dawki.

Objawy

• w zależności od dawki i sposobu zatrucia, po 4-8 godzinach od momentu ekspozycji

• objawy występujące po zatruciu aerozolem znane są jedynie z badań na zwierzętach: gorączka,

kaszel, duszności, nudności; ból w klatce piersiowej

• zatrucie pokarmowe objawia się nagłe wymioty, nudności, bóle brzucha, biegunka, krwawienie,

bezmocz, rozszerzenie źrenic;

na podstawie przypadków zatruć u ludzi - śmiertelność wynosi 1,9%

• zmiany histopatologiczne: martwica tkanek

• jeśli chory przeżyje 3-4 dni, prawdopodobnie będzie żył

Leczenie

• jedynie podtrzymujące (intensywna terapia)

• w przypadku zatrucia pokarmowego - płukanie żołądka, środki przeczyszczające (węgiel aktywny -

nieskuteczny)

• na podstawie doświadczeń ze zwierzętami - nieskuteczność podania przeciwciał przeciwko rycynie po

ekspozycji

Profilaktyka

• nie ma

• szczepionki są w fazie eksperymentalnej

składnik stanowi toksoid - rycyna inaktywowana

• przeciwciała monoklonalne podane na godzinę przed ekspozycją chronią myszy przed wziewną

dawką LD rycyny

RYCYNA

Rycyna jako broń terrorystów?

• aby atak był skuteczny trzeba rozpylić ogromne ilości toksyny

obliczono, że aby doprowadzić do ekspozycji ludzi na śmiertelną dawkę toksyny LD 50

na powierzchni 100 km 2 dysponując toksynami o niższej aktywności np. 0,025 mg/kg,

trzeba użyć aż 80 kg toksyny.

śmiertelna dawka rycyny dla myszy LD 50

• wziewna 3-5

g/kg (0,003 mg/kg)

g/kg (20 mg/kg)

UWAGA: gatunki zwierząt różnią się podatnością na intoksykację

• ustna 20 000

Plik z chomika:

Inne pliki z tego folderu:

Inne foldery tego chomika: