Immunologia - wykład 11.01.05Temat: Pierwotne niedobory odporności----------------------------------------Niedobory odporności dzielimy na:1. Pierwotne- Wrodzone - najczęściej genetyczne- Nabyte - niedobór powodem choroby2. Wtórne - niedobór odporności spowodowany inna chorobą lubczynnikami zewnętrznymi
Pierwotne niedobory odporności - częstość występowania50% - niedobór przeciwciał20% - typ mieszany - niedobór limfocytów T i B18% - niedobór fagocytów10% - niegobór odporniści typu komórkowego2% - niedobór składników dopełniaczaOgólnie pierwotne niedobory odporności występują żadko (1/10000) imają niewyraźny obraz kliniczny.Pierwotne niedobory odporności mogą być związane z:1. Komórkami T - odpowiedź typu komórkowego2. Komórkami B - odpowiedź typu humoralnego3. Mieszane4. Nieswoista odpowiedź związana z komórkami żernymi5. Składnikami dopełniacza----------------------------------------Niedobory zależne od limfocytów BCechy - nawracające zakażenia ropne, zapalenie płuc, zapalenie uchaśrodkowego, zapalenie zatok1. Agammaglobulinemia (Brutona) sprzężona z chromosomem X-defekt genu kodującego kinaze tyrozynową (BTK), potrzebnej do dojrzewania limfocytów B- całkowity brak przeciwciał wszystkich klas- spadek liczby limfocytów B, występują limfocyty pre-B- prawidłowy poziom limfocytów T- nawracające zakażenia dróg oddechowych, zmiany rostrzeniowe oskrzeli, przewlekłe enterowirusowe zapalenie opon mózgowych- leczenie: brak leczenia przyczynowego, zastępczo podawanie przeciwciał do zylnie i podskórnie2. Niedobory IgA i IgG- defekt końcowego różnicowania limfocytów B- niedobory IgA mogą przechodzić w "pospolity zmienny niedobór odporności"- izolowany niedobór IgA - (1/600 urodzeń w Europie), w surowicyilość IgA na poziomie 0,05 g/l a stężenie innych Ig w normie,objawwy: nawracające zakażenie bakteryjne dróg oddechowych(zaczynają występować w wieku kilku lat)- izolowany niedobór IgG - trudne do diagnostyki (asymptomatyczne),u dorosłych najczęściej (występują?) IgG3, a u dzieci IgG2- niedobór odporności związany z ze zwiększeniem stężenia IgE(zespół Joba) - nawracające ropnie na skórze, płucach i jamiebrzusznej; zniekształcenia twarzy, zmiany w układzie kostnym, wzroststężenia IgE, eozynofilia, dziedziczenia autosomalne dominujące3. Niedobory związane ze wzrostem poziomu IgM- związany z chromosomwm X- małe stężenia IgA i IgG przy większym lub przy prawidłowymstężeniu IgM- liczba limfocytów B w normie- pojawia sie u dzieci- dominuje zapalenie płuc (wywołane przez pneumocistis? carini), ajego powikłanie prowadzić może do zapalenia dróg żółciowych- występuje mutacja CD40L -ostatecznie brak zmiany izotopów przeciwciał- leczenie: podajemy przeciwciała- złe rokowanie, 25% chorych nie dożywa 25 lat-4. Pospolity zmienny niedobór odporności- wadliwe wytwarzanie przeciwciał- u chorych obniżony poziom IgG, IgA a u 50% również IgM- ujawnia się w każdym wieku- nawracające zakażenia gróg oddechowych (najczęściej w II i IIIdekadzie życia) wywołane najczęściej przez bakterie haemophilus ipaciorkowce- ZZW - zespół złego wchłaniania5. Przejściowa hipogammaglobulinemia niemowląt- występuje u wcześniaków (obniżone stężenie przeciwciał do 3 rokużycia) i u dzieci z rodzin z niedoborami odporności----------------------------------------Zespół Di George'a- nieprawidłowy rozwój grasicy w czasie organogenezy - niedobórlimfocytów T- mutacja genu na chromosomie 22- zaburzenie rozwoju III i IV kieszonki gardłowej- charakterystyczna twarz: nisko osadzone uszy, rozszczep podniebienia- wady serca i dużych naczyń- niedorozwój grasicy i przytarczyc- zakażenia nie są cechą dominującą- u 20% chorych spada liczba i aktywność limfocytów T- z czasem mogą pojawiać się limfocyty T na skutek ektopowegorozwoju grasicy----------------------------------------Ciężki złożony niedobór odporności - SCID- heterogenna grupa chorób - najczęściej u niemowląt- defekty zarówno w odporności typu T i B- chorzy na SCID są podatni na infekcje wirusowe, bakteryjne,grzybicze i pierwotniakowe (wirus cytomegalii, Candida, P. Corini)- szybko pojawiające się kliniczne oznaki niedoborów odporności(biegunki, zakażenia nawracające oraz charakterystyczne zatrzymaniewzrostu)- nie można podawać szczepionek z atenuowanymi żywymi bakteriami(np. BCG)Subklasyfikacja SCID (oznaczanie podklas obwodowych limfocytów)Podgrupa T- B+1. SCID związany z chromosomem X- obniżony poziom limfocytów T, limfocyty B w normie- mutacja w genie łańcucha podjednostki gamma receptorainterleukin 2, 4, 7, 15, 212. SCID dziedziczny autosomalnie recesywniePodgrupa T- B-1. SCID wynikający z niedoboru deaminazy adenozynowej(uczestniczącej w degradacji puryn)- mutacja genu deaminazy adenozynowej na chromosomie 20- obniżóny poziom komórek NK, limfocytów B i T- występują zakażenia oraz zachamowanie wzrostu- zaburzenia układu kostnego i neurologiczne (ślepota i dystolia)2. SCID - zespół Omena- niedobór limfocytów B i T ale występują komórki NK- (tego nie jestem pewien) mutacja genów białek RAG1 i RAG2 -białka odpowiadające za reorganicacje fragmentów zmiennych TCR i BCR- objawy przypominają reakcje odrzucania przeszczepu- występuje hepatosplenomegalia, eozynofilia, nadmiar IgEPodgrupa T+ i B+1. SCID - zespół "nagich" limfocytów (związany z brakiem cz. MHCklasy II)- defekt białek TAB1 i TAB2 (TAP?)- śmierć przed 10 rokiem życia- defekt genów receptorów MHC klasy I (wiem, że to dziwne ale coja poradzę)Leczenie SCID- przeszczep szpiku (leczenie z wyboru)- terapia genowa, (umieszczenie prawidlowego genu np. deaminazyadenozynowej w komórkach macierzystych i podanie dzieciom)----------------------------------------Niedobory zależne od defektów limfocytów T i B1.Zespół Wiskotta-Aldricha- dziedziczony z płcią- w 1 roku życia występują zakażenia wirusowe (najczęściej Herpes)- obniżony poziom IgM i liczba płytek (skaza krwotoczna -wybroczyny skórne, krwawe biegunki)- zmiany skórne ze skłonnością do martwicy2. Ataksja teleangiektazja- chwiejny chód (ataksja)- rozszerzenie naczyń krwionośnych w gałce ocznej i skórze(teleangiektazja)- hipogonadyzm- u chroych zwiekszona częstość występowania nowotworów i zakażeńdróg oddechowych- obniżony poziom limfocytów T- obniżony poziom IgA (u 50% choruch podwyższony poziom IgG i IgE)----------------------------------------Defekty komórek fagocytujących (uogólnione zakażenia bakteryjne)- przewlekła choroba ziarniakowa- defekt wytwarzania utleniaczy o właściwościach toksycznychpodczas fagocytozy (bakterie pozostają żywe w fagocytach)- zaburzony mechanizm wew. komórkowego zabijania- występują nawracające zakażenia, choroby płuc, dziąseł, błonśluzowych- hepatosplenomegalia- leczenie: podajemy interferon gamma; przeszczep szpikuZaspół Chediak-Higashi- dziedziczy sie autosomalnie recesywnie- zaburzona fuzja lizosomów z fagosomami- tkanki naciekane przez limfocyty CD8 i makrofagi- występują nawracające zakażenia paciorkowcowe i gronkowcowe,zaburzenia neurologiczne, choroby pigmentacji, choroby przyzębia,wybroczyny----------------------------------------Niedobory cz. adhezyjnych- defekt genów integryn (receptor dla składnika dopełniacza C3)- brak możliwości wiązania opsonizowanych bakterii w procesiefagocytozy----------------------------------------Niedobory odporności wynikające z zaburzonego krążenia leukocytów1. zespół LAD-1 - granulocyty nie wydostają sie z krążenia.Występuje mutacja w genie kodującym podjednostkę beta2 (CD18)2. zespół LAD-2 - defekt genu fukozylotransferazyw obu zespołach mamy doczynienia z zapaleniem tkanki okołozębowej(wypadanie zębów), nawracającymi zapaleniami błon śluzowych,zakażeniami skóry (brak przy tym wydzieliny ropnej), zaburzeniamiwzrostu----------------------------------------Defekt białek dopełniacza1. Niedobory składników drogi klasycznej - chroby kompleksówimmunologicznych2. Niedobory składników drogi alternatywnej - wrażliwość nazakażenia np. Neiseria(w obu przypadkach?) chorzy mają skłonność do choróbautoimmunologicznych spowodowanych przez kompleksy immunologiczne(np. toczeń układowy, kłębkowe zapalenie nerek); wynagająantybiotykoterapii ze względu na nawracające zakażenia bakteryjne.Pozdrawiam!
arwenaring