Wyklad-2-final.pdf

(4348 KB) Pobierz
Biochemia
stresu oksydacyjnego
Wykład 2
Powstawanie reaktywnych form tlenu w komórkach
754851407.008.png
Źródła wolnych rodników w komórce
.
- Enzymy generujące O 2
np.
* oksydaza ksantynowa
* oksydaza aldehydowa
* oksydaza diaminowa
* reduktaza cytochromu P450
* reduktaza glutationowa
* oksydaza galaktozowa
* mieloperoksydaza
* oksydoreduktaza NADPH
* hydroperoksydaza prostaglandynowa
* tyrozynaza
* syntaza tlenku azotu
* reduktaza cytochromu b5
* lipooksygenaza
* dioksygenaza tryptofanowa
- Enzymy generujące H 2 O 2 :
np.
* oksydaza aldehydowa
* oksydaza D-aminokwasowa
* okydaza -hydroksykwasowa
* oksydaza ksantynowa
* oksydaza acetylokoenzymu A
* oksydaza glutarylokoenzymu A
* oksydaza galaktozowa
* oksydaza glikolanowa
G. Bartosz "Druga twarz tlenu"
754851407.009.png 754851407.010.png 754851407.011.png
Źródła wolnych rodników w komórce
- Cykle redoks i utleniania ksenobiotyków
- Utlenianie białek oddechowych (hemoglobiny, mioglobiny)
- Samoutlenianie związków niskocząsteczkowych (np. związków tiolowych)
- Łańcuch oddechowy w mitochondriach
G. Bartosz "Druga twarz tlenu"
754851407.001.png 754851407.002.png
Mitochondrium
- Zewnętrznabłona mitochondrialna:
* stosunek wagowy białek do fosfolipidów: ~1:1
* dużazawartość poryn,
- Cząsteczki o masie do ~600 Da mogą swobodnie dyfundować do przestrzeni
międzybłonowej. Większe muszą mieć sekwencję sygnałową na
N-końcu,
pozwalającą na wiązanie do translokaz.
- Przestrzeńmiędzykomórkowa:
* stężeniemałychcząsteczek podobne jak w cytozolu
* składbiałek jest odmienny niż w cytozolu
- Wewnętrznabłona mitochondrialna:
* stosunek wagowy białek do fosfolipidów: ~3:1
* dużazawartość kardiolipiny (zmniejszenie przepuszczalnościbłony)
* brak poryn
* transport wszystkich substancji wymaga transporterów
* obecność białek odpowiedzialnych za fosforylację oksydacyjną, syntezę i
hydrolizę ATP, transport białek regulatorowych.
Stove and Camara. Antioxid Redox Signal 2009.
754851407.003.png
Mitochondrium
Reakcje w matriks mitochondrialnej
- Pirogronian produkowany podczas glikolizy jest transportowany do matriks,
dekarboksylowany oksydacyjnie i przyłączany do Co-A (powstaje CO 2 , acetylo-CoA i NADH).
- Grupa acetylowa przyłączana jest do szczawiooctanu (C4), tworząc cytrynian (C6). Izomer
cytrynianu jest następnie dekarbokylowany oksydacyjnie do -ketoglutaranu (C5) i
bursztynianu (C4), z którego regenerowany jest szczawiooctan. Przy tym 3 jony wodorowe (6
e - ) są przenoszone na NAD + , a para atomów wodoru (2 e - ) na FAD.
- W cyklu Krebsa powstają 2
cząsteczki CO 2 , czemu towarzy-
szy produkcja 3 cząsteczek
NADH i 1 cząsteczki FADH 2 .
Powstaje też 1 wysokoener-
getyczne wiązanie fosforanowe,
a 9 kolejnych ATP może
powstawać podczas utleniania
NADH i FADH 2 za pośred-nictwem
łańcucha oddechowego.
6C
- Elektrony z NADH mogą być
transportowane z cytoplazmy
przez czółenko jabłczanowo-
asparaginowe lub czółenko
glicerolo-3-fosforanowe
GDP+Pi
GTP
L. Sryer. Biochemia; Stove and Camara. Antioxid Redox Signal 2009.
754851407.004.png 754851407.005.png 754851407.006.png 754851407.007.png
Zgłoś jeśli naruszono regulamin