Diagnostyka niedoborów immunologicznych.pdf

PODSTAWOWE TECHNIKI DIAGNIOSTYKI NIEDOBORÓW

IMMUNOLOGICZNYCH

Zakład Immunologii Klinicznej I-CZMP

PIERWOTNE NIEDOBORY IMMUNOLOGICZNY

Ciężkie złożone niedobory odporności (severecombined

immunodeficiency-SCID ) (1 na 70 tyśurodzeń). Niedobór

spowodowany rożnymi defektami genetycznymi o podobnym obrazie

klinicznym –silnie upośledzona odpowiedźhumoralna i komórkowa

 T-B+ SCID (50-60% wszystkich przypadków)

a. X-linked(brak łańcucha camon  –podjednostka receptora dla cytokin2, 4, 7,

9, 15, 21) –brak dojrzałych limfocytów T i komórek NK, dominująlimfocyty B

b. Brak JAK3

c. Brak łańcuch  dla receptora IL-7

d. Brak CD45

 SCID T-B-NK+

a. Mutacja genów dla białek RAG1/RAG2 odpowiedzialnych za rearanżacjęgenów

V(D)J kodujacychreceptory TCR i BCR

b. ZespółOmenn’a

 SCID T-B-NK- (20% wszystkich przypadków SCID)

a. Niedobór enzymu ADA (brak metabolizmu puryn co powoduje brak syntezy DNA)

 Dysgenezasiateczki

PIERWOTNE NIEDOBORY IMMUNOLOGICZNY c.d.

Niedobry odporności związane z zaburzeniami ekspresji

cząsteczek MHC



Brak cząsteczek MHC klasy II (zespółnagich limfocytów) –ze względu

na złożonośćdziedziczenia i regulacji genów odpowiedzialnych ze

ekspresjęcząsteczek MHC klasy II defekt ten może byćspowodowany

różnymi mutacjami:

 transaktywatoraMHC klasy II (CIITA) (16 chromosom).

 Czynnika regulatorowego X (RFX) –kompleks składający sięz trzech

jednostek: RFX5, RFXAP, RFXANK



Brak cząsteczek MHC klasy I –mutacja genów kodujących białka

transportowe odpowiedzialne za transport peptydów antygenu do

siateczki śródplazmatycznejco prowadzi do braku eksponowania

antygenu w kontekście MHC klasy I.

PIERWOTNE NIEDOBORY IMMUNOLOGICZNY c.d.

Inne wrodzone Niedobry odporności



Niedobory odporności związane z zaburzeniami mechanizmów naprawy

DNA –różnorodnośćreceptorów TCR oraz BCR zależna jest od „obróbki”

DNA

 Atasjateleangiektazja–oprócz typowych objawów klinicznych zaburzenia

produkcji immunoglobulin (IgA, IgG2 –tzw. „switch”w produkcji

przeciwciał), limfopenia(brak TCR brak proliferacji)

 ZespółNijmengen–defekt dotyczy genu kodującego białko naprawcze DNA

(Nbs1)



ZespółIPEX –( immunodysregulation, polyendocrinopathyand

enteropathy, X-linkedsyndrom) – charakterystyczne jest

współwystępowanie wielu chorób o charakterze autoimmunizacyjnym w

tym cukrzycy typu I, autoimmunizacyjnym zapaleniu tarczycy . Zespół

spowodowany defektem genu kodującego jądrowy czynnik

transkrypcyjnyFOXP3 odpowiedzialny za funkcje supresorowe

limfocytów CD4CD25 tzw. regulatorowych.

Ocena immunofenotypukomórek

limfoidalnych

Immunofenotyp – zestaw antygenów różnicowania znamienny

dla danej populacji komórkowej. W analizie fenotypowej poza

antygenami powierzchniowymi uwzględnia się także antygeny

cytoplazmatyczne i jądrowe.

Zmiany fenotypu są szczególnie wyraźne w obrębie komórek

układu krwiotwórczego, gdzie są odbiciem różnicowania i

dojrzewania licznych subpopulacji

Możliwości i ograniczenia

-cytometria przepływowa okazała się bardzo przydatna w ocenie

fenotypu - umożliwia ilościową i jakościową ocenę antygenów

różnicowania na dowolnej liczbie komórek

-nie umożliwia bezpośredniej oceny topografii antygenów.

- fenotypowanie może być wykonane jedynie na zawiesinie

żywych komórkowej (brak możliwości badania fragmentów

tkankowych i materiału archiwalnego)

- jednoczasowa ocena liczby antygenów w danej populacji

komórek zależna jest od liczby dostępnych kolorów fluorescencji

wykrywanych przez detektory cytometru

Plik z chomika:

Inne pliki z tego folderu:

Inne foldery tego chomika: